Linh Lam (Kiều Thanh đảm nhiệm) - Một phụ nữ sắc sảo, thủ đoạn. Lam được ông trùm Quý nuôi nấng nhưng cũng đóng vai tình nhân của ông Trùm. Khi ông trùm bị bắt, Lam cùng đồng bọn đã tìm nhiều cách đánh lạc hướng lực lượng điều tra nhằm giúp ông trùm vượt ngục.
Phong (Tiến Lộc) - Đội trưởng đội trọng án, một cảnh sát mẫu mực và tài năng. Phong cùng các đồng đội thành công trong việc triệt phá băng đảng Thiên Cơ, nhưng không biết rằng ngay sau đó phải đối mặt với một trong những vụ án khó khăn nhất từ trước đến nay.
Thiết (NSƯT Đỗ Kỷ) - Phó Giám đốc Sở Công an, cấp trên của Phong, là một người thâm trầm, kín kẽ. Không ai, kể cả đồng nghiệp của Thiết, biết ông đang có những dự định gì. 
Ông trùm Quý (NSƯT Minh Thảo) - Đứng đầu băng tội phạm khét tiếng Thiên Cơ, là một kẻ khôn ngoan, quỷ quyệt. Thậm chí khi bị vào tù, ông trùm Quý vẫn thao túng được nhiều việc bên ngoài và gây khó khăn cho lực lượng phá án. 
Linh (Chí Nhân) - Được Quý nuôi từ bé và trở thành đàn em trung thành của ông trùm.

Thủy (Thanh Hoa) - Bạn gái của Quang là một người bạn thân, đồng đội của Phong đã hy sinh khi làm nhiệm vụ. Được Phong quan tâm, chăm sóc, Thủy dần có tình cảm với anh nhưng ám ảnh vì quá khứ nên không dám vượt qua giới hạn bạn bè. 
Đạo diễn Bùi Quốc Việt cho biết, trong những cảnh quay khám nghiệm... 
... hay bắt giữ chúng tôi đều mới các chiến sĩ công an thật tham gia để tăng sự chân thật và sống động cho bộ phim.
Cùng với đó, phim còn có những cảnh quay hoành tráng, kỹ thuật cao. 30 tập phim "Câu hỏi số 5” sẽ được phát sóng vào 21h20’ thứ 4 và thứ 5 hàng tuần trên kênh VTV3 từ ngày 12/8.