Các điểm bỏ phiếu trên khắp nước Mỹ đã mở cửa từ sáng sớm ngày 8/11, sớm nhất là 5h sáng ở Vermont, bang ở bờ Đông nước Mỹ. Các cử tri bỏ phiếu thông qua hình thức trực tiếp hoặc qua bưu điện và gần một nửa số bang ở Mỹ cho phép người dân đăng ký và bỏ phiếu ngay trong ngày bầu cử, điều đó có nghĩa, các lá phiếu qua bưu điện, mặc dù tới sau ngày bầu cử, vẫn hợp lệ nếu có dấu bưu điện ngày 8/11.
Cuộc bầu cử năm nay có ý nghĩa khá quan trọng khi sẽ quyết định cán cân quyền lực giữa hai đảng trong quốc hội, qua đó định hình đường lối, chính sách của Mỹ trong hai năm tới. Một cử tri Mỹ bày tỏ: "Tôi cho rằng cuộc bầu cử năm nay rất gây tranh cãi, đặc biệt khi từng có những phát ngôn rằng cuộc bầu cử năm 2020 bị đánh cắp. Tôi cho rằng quyền kiểm soát Hạ viện năm nay có thể sẽ thay đổi và có thể rơi vào tay đảng Cộng hòa. Tuy nhiên, cục diện ở Thượng viện khá giằng co và tôi cho rằng đảng Dân chủ sẽ giữ được”.
Cuộc bầu cử giữa kỳ năm nay sẽ bầu lại tất cả 435 ghế Hạ nghị sĩ; 35/100 ghế Thượng nghị sĩ và 36 Thống đốc bang và hàng loạt các quan chức chính quyền địa phương.
Công tác kiểm phiếu sẽ được tiến hành ngay sau khi các điểm bỏ phiếu đóng cửa, tuy nhiên do chênh lệch về thời gian và các quy định về kiểm phiếu ở các bang khác nhau, kết quả bỏ phiếu ở các bang sẽ không được công bố cùng lúc mà thậm chí có thể kéo dài sang vài ngày sau đó./.