Theo đó, 2 tay vợt hàng đầu thế giới là Roger Federer và Novak Djokovic hẹn nhau ở chung kết giải Grand Slam cuối cùng trong năm.
Theo kết quả bốc thăm phân nhánh, Roger Federer và Andy Murray nằm cùng nhánh đấu vào bán kết, nhánh còn lại là sự góp mặt của tay vợt số 2 thế giới Novak Djokovic và David Ferrer. Tay vợt hạt giống số 1, và là nhà vô địch của giải đấu 5 năm liên tiếp, Roger Federer rơi vào một nhánh đấu khá nặng, bắt đầu từ vòng 4. Đối thủ của tay vợt có biệt danh “Tàu tốc hành” ở vòng 4 nhiều khả năng sẽ là Gilles Simon người Pháp. Đến tứ kết, vật cản cho Federer rất có thể sẽ là Tomas Berdych, còn ở bán kết là Andy Murray, tay vợt vừa đánh bại anh ở chung kết nội dung quần vợt đơn nam Olympics. Còn ở vòng đầu tiên đối thủ của Roger Federer sẽ là tài năng trẻ nước chủ nhà Donald Young.
Andy Murray, hạt giống số 3 của giải sẽ có trận ra quân đầu tiên gặp tay vợt Bogomolov người Nga. Thử thách dành cho Murray sẽ tới ở vòng thứ 4 khi nhiều khả năng Milos Raonic sẽ là đối thủ của tay vợt Scotland. Nếu vượt qua được Raonic, Jo-Wilfried Tsonga sẽ là chướng ngại vật tiếp theo chờ đón Andy Murray ở vòng tứ kết. Novak Djokovic bắt đầu chặng đường bảo vệ danh hiệu vô địch bằng trận đấu gặp tay vợt người Italia, Paolo Lorenzi. Nhiều khả năng đối thủ của tay vợt số 2 thế giới ở tứ kết sẽ là Del Potro, người đã thắng anh ở trận tranh huy chương đồng Olympic Luân Đôn 2012. Del Potro sẽ có trận đấu rất đáng chú ý ở vòng đầu gặp đàn anh đồng hương David Nalbandian.
Do Rafael Nadal vắng mặt vì chấn thương, tay vợt đồng hương David Ferrer được xếp hạng hạt giống số 4 tại giải. Tay vợt người Tây Ban Nha sẽ gặp Kevin Anderson ở vòng thứ nhất. Nếu giành chiến thắng trước Anderson, David Ferrer sẽ chạm trán Richard Gasquet hoặc Tommy Haas ở vòng thứ 3. Giải quần vợt quốc tế Mỹ mở rộng 2012 sẽ chính thức khởi tranh vào ngày 27 tháng 8./.
