Trận lượt đi trên đất Thổ Nhĩ Kỳ, MU đã 1-2 chủ yếu do những sai lầm cá nhân nơi hàng thủ. Vì thế, Quỷ đỏ đặt mục tiêu không chỉ thắng mà còn thắng đậm trước Istanbul trong trận đấu trên sân nhà Old Trafford. Với mục tiêu ấy, HLV Ole Gunnar Solskjær sử dụng tất cả 3 tân binh Van de Beek, Cavani và Alex Telles trong đội hình xuất phát.
Bàn thắng sớm đến với MU sau những sức ép liên tục từ những phút đầu. Phút thứ 7, Bruno Fernandes tung ra cú đá cực mạnh đưa bóng găm vào góc cao khiến thủ thành Gunok đành bất lực.
Đến phút 19, MU đã có được bàn thắng thứ 2, Alex Telles treo bóng từ cánh trái và thủ môn Gunok để bóng tuột khỏi tay, qua đó biếu cho Bruno Fernandes cơ hội ghi bàn không thể dễ dàng hơn.
Có lợi thế quá lớn, MU chủ động giảm nhịp độ trận đấu từ khá sớm nhưng vẫn có bàn thắng thứ 3 trước khi hiệp 1 kết thúc. Phút 34, Rashford bứt tốc đón đường chuyền dài vượt tuyến của trung vệ Lindelof để xộc thẳng vào vòng cấm đội khách. Epureanu không còn cách nào khác phải phạm lỗi và phạt đền cho MU.
Chuyên gia đá phạt đền của Quỷ đỏ là Bruno Fernandes đã quyết định nhường quyền thực hiện cho Rashford sau khi đã có 2 bàn thắng. Cầu thủ số 10 thực hiện tốt vai trò "đóng thế", nâng tỷ số lên 3-0.
Đầu hiệp 2, MU bắt đầu có những sự điều chỉnh nhân sự. Điều đó khiến đội chủ nhà thi đấu có phần chuệch choạc khi Istanbul nỗ lực tìm bàn gỡ để duy trì hy vọng.Trong thế trận ấy, De Gea đã phải liên tiếp trổ tài trước các cơ hội dứt điểm từ đội khách.
Nhưng rồi MU cũng thủng lưới ở phút 75. Deniz Turuc thực hiện cú đá phạt rất hiểm hóc, đưa bóng vượt qua vạch vôi khung thành MU. De Gea đã đẩy được bóng ra nhưng công nghệ Goal-line đã xác nhận bàn thắng đã được ghi cho Istanbul.
Dù vậy, đó cũng chỉ là bàn danh dự của đội khách bởi trước khi tiếng còi mãn cuộc vang lên, cầu thủ vào sân thay người Daniel James đã kịp ghi bàn ấn định tỷ số 4-1.
Với chiến thắng thuyết phục 4-1, MU chẳng những đòi lại món nợ đã vay của Basaksehir ở trận lượt đi mà còn tiếp tục dẫn đầu bảng H với 9 điểm. Chỉ cần giành thêm 1 điểm trước PSG ở trận đấu tiếp theo, Quỷ đỏ sẽ vào vòng 1/8./.
Đội hình thi đấu:
MU: De Gea; Telles, Maguire, Lindelof (Tuanzebe 46'), Wan-Bissaka (Williams 60'); Bruno Fernandes (Greenwood 60'), Fred, Van de Beek; Rashford (Daniel James 59'), Cavani, Martial (Matic 82')
Istanbul: Gunok, Rafael Da Silva, Skrtel, Epureanu, Bolingoli-Mbombo (Kaldırım 74'), Ozcan (Giuliano 74'), Visca, Chadli, Kahveci (Tekdemir 46'), Turuc, Demba Ba.