Hè 2017, Lukaku gia nhập MU từ Everton với mức giá 75 triệu bảng. Ngay lập tức, tiền đạo người Bỉ để lại dấu ấn với bàn thắng trong trận tranh Siêu cúp châu Âu gặp Real Madrid ngày 8/82017.
Ngày 13/8/2017, Lukaku ra mắt MU ở Ngoại hạng Anh trong trận đấu với West Ham. Tiền đạo khi đó 24 tuổi đã có được cú đúp với một tình huống chạy chỗ dứt điểm chính xác và một pha đánh đầu đơn giản. Màn trình diễn chói sáng của Lukaku giúp MU đánh bại West Ham 4-0.
Với hai bàn thắng trong ngày ra mắt MU ở Ngoại hạng Anh, Lukaku đã trở thành cầu thủ thứ tư trong lịch sử đội bóng chủ sân Old Trafford làm được điều này sau Marcus Rashford, James Wilson và Ruud van Nistelrooy.
Trong hai mùa giải khoác áo MU, Lukaku hầu như luôn bị bị người hâm mộ MU đánh giá thấp bởi những tình huống xử lý không thật sự gọn gàng. Tuy nhiên, anh vẫn kịp có 42 bàn thắng trên mọi đấu trường sau 96 lần ra sân cho Quỷ đỏ.
Mùa giải 2021/2022, Lukaku sẽ trở lại với Ngoại hạng Anh trong màu áo Chelsea sau thời gian hai năm thi đấu cho Inter Milan./.